Plasticity of squamous differentiation drives drug resistance in HNSCC
该研究利用患者来源的 HNSCC 模型发现，鳞状细胞分化可塑性导致部分高克隆性癌细胞能够逃避分化诱导的增殖丧失，从而产生耐药性，这为改进 HNSCC 的差异化治疗策略提供了新框架。
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cancer biology
411 篇论文
PRMT5 is Frequently Upregulated and a Potential Therapeutic Target in MTAP-deficient Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors
该研究证实 PRMT5 在绝大多数 MTAP 缺失的恶性周围神经鞘瘤（MPNST）中显著上调，抑制 PRMT5 可特异性诱导 MTAP 缺失细胞发生 DNA 损伤并抑制其生长，且与 DNA 损伤药物联用具有协同抗癌效应，表明 PRMT5 是治疗此类肿瘤极具转化潜力的靶点。
A context dependent hierarchy of APOBEC3A and APOBEC3B mutators in lung adenocarcinoma
该研究通过 CRISPR-Cas9 敲除和全基因组测序，揭示了在肺腺癌中内源性 APOBEC3A 和 APOBEC3B 的突变贡献具有高度异质性且无法通过常规表达水平预测，并首次证实了二者共同驱动了 InD9a 插入缺失突变特征，从而强调了开发能区分个体酶活性的生物标志物对于有效靶向治疗的重要性。
A tumour-host feed-forward loop contributes to malignant growth in chromosomal instability-induced epithelial tumours
该研究揭示在果蝇模型中，染色体不稳定性诱导的异倍体细胞通过转录调控激活衰老相关分泌表型（SASP），其分泌的蛋白在局部或全身范围内诱导邻近组织细胞死亡，进而通过非自主性反馈机制促进肿瘤恶性生长。
A virtual cohort framework with applications to adoptive cell therapy in bladder cancer
本文提出并优化了一个虚拟队列框架，通过生成超过 10,000 只模拟小鼠来复现膀胱癌中三种细胞亚群的动态及四种治疗组的数据，从而有效捕捉个体治疗反应差异并指导个性化治疗方案的选择。
Multi-omics and spatial analysis of microgravity-grown glioblastoma organoids reveals superior modeling of advanced disease after long-term spaceflight
该研究通过在空间站长期培养 GBM-髓系类器官，利用微重力环境克服了地球模型的局限，成功构建了在形态、转录组、蛋白组及空间结构上更精准模拟晚期胶质母细胞瘤恶性特征与免疫抑制微环境的新型疾病模型。
A new chemical carcinogen and Western diet protocol to reliably induce advanced hepatocellular carcinoma in male and female mice
该研究首次开发了一种结合西方饮食与低剂量二乙基亚硝胺、硫代乙酰胺及蔗糖水序贯给药的新方案，成功在雄性和雌性小鼠中建立了耐受性好、发病率高且基因蛋白特征与人类晚期肝细胞癌高度一致的可靠肿瘤模型。
L-Lactate reprograms tumor-associated macrophages to drive pancreatic cancer progression via BCL3 lactylation
该研究揭示 L-乳酸通过特异性乳酸化修饰 BCL3（K21 位点）驱动胰腺癌相关巨噬细胞向促肿瘤表型重编程，进而抑制炎症并促进肿瘤进展，且该机制与患者不良预后密切相关。
A Niclosamide Prodrug SSL-0024 with Enhanced Bioavailability Suppresses Hepatocellular Carcinoma via Multi-Pathway Signaling Inhibition
该研究通过理性设计与系统筛选，成功开发了一种新型尼卡酰胺前药 SSL-0024，其显著改善了水溶性、稳定性及药代动力学特性，并通过口服给药在体内有效抑制肝细胞癌生长，其机制涉及对 AKT-mTOR-STAT3、RAF、Wnt 及 PD-L1 等多条致癌信号通路的协同抑制。
DRP1-mediated mitochondrial fission integrates growth hormone signaling with metabolic and stress adaptation in triple-negative breast cancer
该研究揭示了生长激素通过 DRP1 介导的线粒体分裂，将代谢重编程与细胞周期进程及促炎性肿瘤微环境相偶联，从而驱动三阴性乳腺癌进展的分子机制。
DuoHexaBody-CD37 induces direct cytotoxic signaling in diffuse large B-cell lymphoma
该研究揭示了双表位抗体 DuoHexaBody-CD37 通过诱导 CD37 聚集并激活直接细胞毒性信号通路（如上调 p-SHP1 和抑制促生存信号），在不依赖补体的情况下有效杀伤弥漫大 B 细胞淋巴瘤细胞，且其作用机制与利妥昔单抗不同。
Mechanical Stiffening Promotes Growth, Invasion, and Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) Inhibitor Resistance in 3D Plexiform Neurofibroma Cultures
该研究首次证实，细胞外基质（ECM）的机械硬化（如术后组织重塑所致）通过促进细胞增殖、侵袭及上调 P-糖蛋白表达，直接驱动了 3D 培养模型中丛状神经纤维瘤的进展并导致 MEK 抑制剂耐药，提示靶向 ECM 力学特性可能改善 NF1 患者的临床疗效。
Multi-omics and functional analysis of a bioengineered vascularized pancreatic cancer model reveal an immunosuppressive and therapy-resistant niche
该研究通过整合多组学分析与功能实验，利用包含四种细胞类型的生物工程化血管化胰腺癌微肿瘤模型，成功重现了具有免疫抑制和耐药特性的肿瘤微环境，为理解胰腺癌侵袭机制及开发新疗法提供了具有临床转化价值的研究框架。
A minimal transcriptomic signature predicts intravascular tumor extension in renal cell carcinoma
该研究通过分析三个肾细胞癌队列的转录组数据，鉴定出一个由 13 个基因组成的稳健分子特征，能够有效预测肾癌静脉肿瘤延伸（RITE）并揭示其相关的离子转运失调及线粒体氧化磷酸化等关键生物学机制。
Computational identification of cross-kingdom microRNA compatibility between Moringa oleifera miR156 and the human CDK4 transcript
本研究通过高严格度计算筛选，发现辣木（Moringa oleifera）来源的 miR156 与人类三阴性乳腺癌关键致癌基因 CDK4 的 3'非翻译区存在潜在的高亲和力跨物种互补结合，为探索植物 miRNA 调控癌症细胞周期的新机制提供了理论框架。
MRPL47 as a Novel Mitochondrial Biomarker for Early Detection and Therapeutic Response in Ovarian Cancer
该研究证实 MRPL47 作为线粒体核糖体蛋白，在卵巢癌中因 3q26 扩增而高表达，不仅通过 MYC 调控增强癌细胞代谢并导致不良预后和顺铂耐药，还具备作为早期诊断标志物及预测化疗反应潜力的重要价值。
Tumour metabolic heterogeneity discrimination by video thermometry and concanamycin-sensitive proton pump measurements: Old tools integrated into advanced preclinical studies
该研究通过整合视频热成像与对康康霉素敏感的质子泵测量技术，揭示了犬乳腺肿瘤的热代谢异质性特征，为开发更有效的兽医及临床前诊断、预后和治疗策略提供了生物能量学概念验证。
Multi-omics characterization of breast cancer metabolism identifies new metabolic targets
该研究通过整合多组学数据表征了乳腺癌代谢异质性，揭示了不同亚型及侵袭性表型的代谢特征，并通过功能筛选鉴定出 EXT1、EXT2、GART、HPRT1 及多种转运体等具有治疗潜力的关键代谢靶点。
Tracking cancer dynamics from normal tissue to malignancy using perfect N- and T-gene expression markers
该研究提出利用完美 N-基因和 T-基因标记来追踪从正常组织到恶性肿瘤的动态演变过程，指出 N-基因主导正常组织稳态、T-基因驱动肿瘤恶性进展，而 NT-基因在癌变转换及治疗响应中起关键作用，并通过前列腺癌等实例验证了仅需极少数基因即可构建描述这些机制的完美基因面板。
CEACAM5/6+ Tumor Cells and IL-1β+ Macrophages Drive Resistance to Chemo-immunotherapy in Gastric Cancer
该研究通过构建胃癌患者接受化疗联合免疫治疗前后的单细胞图谱，揭示了由 CEACAM5/6 阳性肿瘤细胞介导的先天免疫排斥和 IL-1β阳性巨噬细胞驱动的获得性 NF-κB 激活是化疗免疫治疗耐药的两个关键机制，并提出了相应的生物标志物与治疗靶点。